肺纤维化（PF）是一种间质性肺病，与线粒体稳态的碎裂密切关系。线粒体稳态是肺细胞内功能性和功能失调线粒体之间动态均衡造成的。线粒体鼎新是一种新兴时期，通过外源性线粒体寄递加多功能性线粒体。然则，PF经过中线粒体自噬受损，线粒体功能失调阻碍了线粒体鼎新的调养完结。

2024年11月15日，中国药科大学/延边大学/韩国成均馆大学姜虎林、东南大学李玲共同通信 在ACS Nano在线发表题为“Mitophagy-Enhanced Nanoparticle-Engineered Mitochondria Restore Homeostasis of Mitochondrial Pool for Alleviating Pulmonary Fibrosis” 的商论说文。该商议报说念了由mitophagy-enhancednanoparticle（Mito-MEN）介导的工程化线粒体，其同设施节功能性和功能失调线粒体以调养PF。

通过负载Parkinm RNA获得线粒体自噬增强纳米颗粒（MEN），静电相互作用故意于MENs锚定健康线粒体以构建Mito-MEN。Mito-MEN通过提升线粒体寄递遵守加多功能性外源性线粒体的负载量，并促进功能失调的内源性线粒体发生自噬。博来霉素（BLM）训诫的PF小鼠模子中，Mito-MEN建立线粒体功能并灵验缓解PF关系表型。该商议为同设施整线粒体稳态提供了有劲的器具，并为线粒体关系疾病的调养提供了一种灵验智商。

肺纤维化（PF）是一种与线粒体功能贫困关系的间质性肺病，发病率高且对东说念主类健康组成紧要胁迫。面前PF的临床调养主要根据潜在病因给药，莫得任何明确批准用于PF调养的特定药物。越来越多的凭证标明，线粒体功能贫困源于肺泡上皮细胞（AEC）中功能闲居的线粒体减少和线粒体自噬受损。线粒体稳态受损是病理气象的记号物，亦然开动PF进展的穷困成分。

线粒体稳态与单个细胞内的功能性和功能失调线粒体数量密切关系。功能性线粒体裁减和功能失调线粒体加多导致线粒体稳态失衡、ATP生成不及和活性氧（ROS）产生加多，损害了肺细胞功能，最终诱发了与PF关系的症状推崇。如博来霉素（BLM）算作挫伤应激源，可训诫mtDNA挫伤、线粒体自噬舛误和ROS蕴蓄，从而损害AEC功能。此外，线粒体功能贫困在PF的进展中至关穷困，训诫成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，肌成纤维细胞产生过量的细胞外基质（ECM）卵白，造成组织僵硬和瘢痕。因此，线粒体稳态的调整成为规复线粒体功能和科罚PF的要津成分。线粒体鼎新是将健康线粒体运送到受体细胞中，通过加多功能性线粒体来规复线粒体功能。据报说念，东说念主间充质干细胞（hMSC）介导的线粒体鼎新省略建立线粒体功能以调养PF。通过增强线粒体生物能量学和提供外源性功能性线粒体，上调肺细胞中的功能性线粒体数量，是一种潜在的PF疗法。

图1 制备工程化线粒体通过规复线粒体稳态缓解PF关系表型（摘自ACS Nano）

此外，PF的抓续线粒体挫伤时期，线粒体自噬（一种特异性放置功能失调线粒体的细胞经过）受到羁系。Parkin卵白抒发裁减阻碍了功能失调线粒体的灵验去除。功能性和非功能性线粒体共同决定了线粒体稳态，故对其进行调控可改善线粒体稳态，在PF调养中增强线粒体鼎新的作用完结。

该商议斥地了由mitophagy-enhancednanoparticle（Mito-MEN）介导的工程线粒体，其省略同设施节功能性和功能失调线粒体，以进行PF调养。从供体细胞或C57BL/6J小鼠腹黑组织均分别功能性线粒体，用Lipofectamine2000转染试剂负载Parkin特异性mRNA（mParkin），以构建省略增强线粒体自噬的纳米颗粒（MEN）。MENs通过静电相互作用粘附在分别的功能性线粒体上以构建Mito-MEN。通过克服基于静电作用的樊篱，MEN促进了被分别线粒体的细胞内吞，促使功能性线粒体数量加多。此外，MENs中负载的mParkin增强了Parkin卵白的抒发，促进受损细胞内功能失调线粒体的降解。在BLM训诫的PF小鼠模子中，Mito-MEN规复了线粒体稳态。完结标明，工程化线粒体同设施控功能性和功能失调线粒体是调养线粒体疾病的可行战略，可灵验规复线粒体活力及线粒体稳态。

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